Четыре белка в крови укажут на рак желудка: учёные нашли способ заменить эндоскопию простым анализом
Рак желудка развивается не мгновенно. Чаще всего ему предшествует многолетний воспалительный процесс — гастрит. Если не вмешиваться, он может перейти в хроническую атрофическую форму, затем в кишечную метаплазию, потом в предраковые изменения и, наконец, в злокачественную опухоль.
Главным виновником этой цепочки учёные называют бактерию Helicobacter pylori. Считается, что она ответственна почти за 90 процентов случаев рака нижних отделов желудка. Уничтожить её антибиотиками медицина умеет, но точный молекулярный механизм, связывающий инфекцию и онкологию, долгое время оставался неясным.
Команда исследователей из Пекинского онкологического госпиталя попыталась восстановить эту картину. В журнале Cancer Biology & Medicine они представили результаты масштабной работы. Учёные проанализировали ткани желудка пациентов на разных стадиях — от здоровых до онкологических. С помощью современных технологий они изучили белковый состав тканей, поведение отдельных клеток и сопоставили данные с многолетними наблюдениями за пациентами. В итоге удалось выделить молекулярные метки, которые связывают инфекцию, изменения в слизистой и риск рака.
В исследовании участвовали 166 жителей региона Линьцюй в Китае, где рак желудка встречается особенно часто, и ещё 99 пациентов из Пекина. Учёные проанализировали более 4200 белков и выделили 28 ключевых маркеров, которые чётко коррелируют с наличием H. pylori и развитием опухоли. Например, уровни белков OLFM4 и ENO1 при болезни резко растут, а GSN и IGFBP2 — падают.
Чтобы понять локализацию изменений, исследователи изучили 135 тысяч отдельных клеток желудка. Выяснилось, что гены, отвечающие за выработку этих белков, ведут себя по-разному на каждом этапе: от здоровой ткани до кишечной метаплазии и рака.
На основе 15 тканевых белков учёные собрали диагностическую панель. Её эффективность оказалась впечатляющей: у людей с самыми высокими показателями риск рака был в семь раз выше, чем у остальных. Затем исследователи пошли дальше и создали упрощённый тест на четыре белка в крови — OLFM4, ENO1, GSN и IGFBP2. Когда его проверили на данных Британского биобанка, включавшего почти 50 тысяч человек, результаты подтвердились. Люди из группы высокого риска заболевали раком желудка почти в четыре раза чаще.
По словам доктора Вэньцина Ли, одного из руководителей работы, удалось не просто найти маркеры, но и проследить последовательное развитие болезни. Это открывает практические перспективы.
Во-первых, появляется возможность простого и недорогого скрининга. Анализ крови заменит дорогостоящую и малоприятную эндоскопию, особенно в регионах с ограниченными ресурсами. По уровню четырёх белков можно будет отбирать пациентов, которым действительно необходимо углублённое обследование.
Во-вторых, панель из 15 белков поможет врачам точнее оценивать риски у пациентов с уже выявленными предраковыми изменениями и определять тактику наблюдения.
В-третьих, найденные молекулы могут стать мишенями для новых лекарств, способных блокировать развитие опухоли на ранних стадиях.
Впрочем, у исследования есть ограничение, которое авторы, вероятно, осознают. Валидация четырёхбелкового теста проводилась на данных Британского биобанка, где представлена преимущественно европеоидная популяция. Основные же данные получены в Китае, в регионе с аномально высокой заболеваемостью. Генетика, пищевые привычки и даже штаммы Helicobacter pylori могут различаться. Прежде чем внедрять тест в других странах, включая Россию, потребуются дополнительные исследования на местных популяциях. Без калибровки анализ рискует давать ложные результаты.